Генетическое исследование наследственной гипербилирубинемии. Синдром Жильбера в Петрозаводске

Синдром Жильбера — самая распространенная форма наследственного пигментного гепатоза, проявляющаяся эпизодами желтухи и повышением уровня неконъюгированного (свободного, непрямого) билирубина в сыворотке крови.

Заболевание выявляется преимущественно в детском или юношеском возрасте. Мужчины страдают данным заболеванием чаще женщин. Распространенность патологии не превышает 5%.

Причиной развития синдрома является наличие мутации в гене UGT1A1, приводящее к снижению активности фермента печени (УДФГТ).

В норме у человека при распаде эритроцитов образуется непрямой билирубин, который необходимо вывести из организма. Его нейтрализация осуществляется клетками печени путем связывания с глюкуроновой кислотой под действием фермента уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФГТ), превращая его в водорастворимый прямой билирубин. Это обеспечивает возможность перехода в желчь и дальнейшее выведение с мочой. Из-за мутации в гене UGT 1A1 и, как следствие, недостаточной активности УДФГТ конъюгация непрямого билирубина нарушается, что приводит к его повышению в крови, в свою очередь, способствует накоплению в тканях. В связи с этим наиболее часто отмечаются: непостоянное желтушное окрашивание склер, слизистой оболочки полости рта, кожных покровов. Как правило, единственным лабораторным маркером синдрома Жильбера является умеренное повышение билирубина в крови, обычно < 100 мкмоль/л, с преимущественным повышением за счет непрямого билирубина.

Заболевание имеет волнообразное течение, то есть проявляется только во время обострения, в остальные периоды симптомы при синдроме Жильбера отсутствуют полностью.

К предрасполагающим факторам, провоцирующим клинические проявления заболевания относятся:

• пищевыми погрешностями (несбалансированное питание, строгая диета или голодание);
• потеря жидкости организмом, обезвоживание;
• физические и психоэмоциональные нагрузки;
• инфекционные заболевания (вирусный гепатит, грипп, ОРВИ, кишечные инфекции и др.)
• прием алкоголя и некоторых лекарственных и токсических препаратов

• · Генотип (TA) 6/6 — мутация в промоторном участке гена UGT1A1 не выявлена — Наиболее часто встречающаяся мутация, ответственная за развитие синдрома Жильбера, не обнаружена;
• · Генотип (TA) 6/7 — мутация в промоторном участке гена UGT1A1 выявлена в гетерозиготном состоянии — функциональная активность фермента УДФГТ 1 может быть снижена;
• · Генотип (TA) 7/7 — мутация в промоторном участке гена UGT1A1 выявлена в гомозиготном состоянии — Синдром Жильбера

1. Дифференциальная диагностика состояний, сопровождающихся желтухой (вирусные гепатиты, и гемолитичеcкая и механическая желтухи и т.д.)

2. Лабораторные и/или клинические признаки синдрома Жильбера.

Взятие крови производится натощак.

Противопоказания

Противопоказания отсутствуют.